创新药医保谈判大降价之后，PD-1的机会属于谁？

国家医保谈判结果预计很快在本月上半月出炉，业界关于PD-1在医保谈判后大幅降价的预测也将要兑现。对于大多在国内PD-1赛道上的企业来说，产品还没上市，结局已注定。那么今后PD-1的机会属于谁？

2015年10月，PD-1明星默沙东的K药 (Keytruda)成为首个被 FDA批准上市的免疫检查点抑制剂。之后几年，K药持续问鼎全球药品销量增速的冠军。我国肿瘤治疗市场较大，PD-1疗效较好，K药上市后，国内的PD-1管线也加快了临床试验的进程，PD-1新药审批速度也在加快。

终局待定

2018年，当进口K药（商品名，后同：可瑞达）和O药（欧狄沃）在我国获批上市后，有报道称当时100多家企业投入了PD-1研发，时至今日投入PD-1研发的产能依然严重过剩，大约还有80多家。这就要求厂商研发、报批节奏要快，因此，现在扎堆申报在所难免。据制药网消息，2020上半年国内共有484项PD-1新药临床试验初次公示。但随着医保谈判一轮轮拉近，在研发与报批落后的企业在PD-1产品的前景十分艰难。

即使进入医保，企业在PD-1品种上也会面临量价博弈，尤其是对于大癌种，进入医保必然要以价换量。O药和K药当时都以将近美国一半的价格进入中国，定价全球最低。

2018年，君实的拓益成为第一个获批的国产PD-1药物，适应症为晚期或转移性黑色素瘤。不过在2019年医保谈判中出局。根据弗若斯特沙利文报告数据，2019年中国黑色素瘤新发病人数为7563人。2019年新发黑色素瘤病人中，既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤患者仅2400人，对应的市场规模较小。

2019年，恒瑞医药（600276.SH）的艾瑞卡由于2019年6月才获批，没能在去年进入医保目录。信达生物（1801.HK）的达伯舒与恒瑞艾瑞卡已获批的适应症同为霍奇金淋巴瘤。信达的达伯舒在2019年降价63.73%进入医保，贡献了公司当年主要业绩，2019年达伯舒实现销售额10.159亿元，同期，信达生物总收入为10.475亿元。今年销量预计会保持高增速。

参考达伯舒进入医保的降幅，以及近期分析师给出的至少降价50%，我们基本能预计新一轮医保谈判中PD-1的降价程度。

市场空间的上限

PD-1被业界成为光谱抗癌的免疫抑制剂，因此理论上空间较大。不少机构也做过测算，例如，立鼎产业研究院2019年预计我国PD-1市场规模330亿元以上，由于患者病情进展的情况不同，联合用药的可能性，其潜在市场空间会更大。虽然市场足够，但医保政策会通过影响渗透率从而改变可及程度，而不同癌种不仅有不同的市场规模，也可能影响产品是否能进医保。

据产业网统计，肺癌、肝癌预计是最大适应症，市场规模约超90亿元/年，其次为胃癌，预计市场规模85亿元/年，其他市场规模超10亿元的适应症有肾细胞癌，MSI-H，尿路上皮癌。

目前国内的PD-1/PD-L1获批、在研药物针对的是少数癌种，其中不乏小病种。从这个角度上说，恒瑞医药的PD-1管线范围较广，包含了肝癌、肺癌（非小细胞癌）、食管癌等大适应症。

再加上恒瑞无论是渠道销售能力、产能的充足性，都使其产品艾瑞卡有望进入医保。然而与K药、O药一样，其适应症涉及核心大癌种，覆盖患者绝对数量较大，产品在医保谈判后的具体结果还是会存在一些不确定性。但可以确定的是，艾瑞卡大癌种的谈判结果会影响国内PD-1的产品格局。

局部新“PD-1”：下一代肿瘤免疫

正因为市场认为PD-1今后会发展成肿瘤治疗领域的基础产品，参与者就变多了，其价格也由此变“便宜”。接下来，PD-1企业的生存发展首先会比拼适应症的差异化、其次，生产规模是否足以降低成本。留给大部分“还在路上”的选手的空间已非常有限。

现在新的战场是对于“下一代PD-1”研发，如靶点CD47，以及双抗（双特异性抗体新药）等，这些是企业与资本追逐的方向。

下一代的竞争则是各家肿瘤免疫管线必备PD-1的基础上，看企业专利的创新性，还有PD-1如何与其他管线研发成果结合发挥效力。

例如，嘉和生物（9926.HK）虽然在2014年投入研发时已经是第五家国产PD-1企业，但其新型PD-1 GB226用于治疗PTCL为全球首创，目前全球尚未有同类产品，获批用于PTCL（外周T细胞淋巴瘤）治疗，超出了K药、O药的覆盖范围。另外，公司可以通过联用发挥管线的优势。如PD-1与其自主研发的抗体联用，与其他小分子抑制剂联用等。第三，包括PD-1在内的双靶点管线也为其避免了同质化竞争。

再例如，康方生物（9926.HK）产品已主要集中在第二代肿瘤免疫疗法。2019年，其全球首创的PD-1/CTLA-4双抗（AK104）和PD-1/VEGF双抗（AK112）先后于FDA获得临床批件。

另外，恒瑞、君实、百济、信达等PD-1产品最为成熟的厂家还有较多的管线储备，通过PD-1与自己分子联用或引入新的合作方，都有可能获得差异化的竞争结果。